从古至今，长生不老一直是人类梦寐以求的目标。伴随科技的进步，我们渐渐认识到衰老涉及复杂的生物学过程与机制。除了基因、环境与生活方式等因素外，肠道菌群也在衰老过程中扮演着关键角色。近年来，一种明星肠菌代谢物——苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）引起了广泛关注。研究表明，PAGln与心血管及代谢性疾病密切相关。最近，复旦大学赵超教授与孙宁研究员在《Nature Aging》上发表了一篇名为《肠道微生物衍生的苯乙酰谷氨酰胺加速宿主细胞衰老》的研究，发现随着年龄的增长，肠道微生物群发生变化，导致老年人体内PAGln的生成增加。

该研究揭示，PAGln通过ADR-AMPK信号通路诱导线粒体功能障碍和DNA损伤，并通过阻断ADRs和应用衰老细胞清除疗法可以减缓PAGln所致的细胞衰老。这为抗衰老疗法提供了重要线索。

该研究的进一步分析表明，PAGln与年龄呈强正相关，并且其前体代谢物PAA在老年人群中显著增加。通过对132名年龄在22岁到104岁之间的健康个体的血浆样本进行全定量代谢组学分析，研究团队确认了PAGln与衰老之间的紧密联系。同时，肠道微生物的特征变化也与PAGln水平的变化密切相关。

研究发现，老年人群的肠道微生物具有更强的代谢PAA的能力，这意味着他们的微生物组能更有效地产生衰老相关的物质。通过对实验数据的深入分析，研究显示PAGln引发细胞衰老的机理主要在于其对线粒体的影响，导致线粒体功能障碍和DNA损伤。

此外，使用PAGln处理的人肘静脉内皮细胞显示出在细胞增殖、细胞周期和衰老相关标志物的表达上剧烈变化。体内实验则表明，腹腔注射PAGln可诱导肾脏及肺部的细胞衰老，并伴随肾功能下降及肺部纤维化的生物标志改变。

研究中还证实，通过使用非选择性β/α1-受体阻滞剂Carvedilol，能够有效抑制PAGln引起的细胞衰老，降低衰老标志物及相关分泌表型的表达。此外，抗衰老药物ABT263也显示出促进细胞健康的潜力，为衰老相关疾病的治疗提供了新的思路。

综上所述，该研究揭示了肠道微生物群的变化如何加速宿主细胞衰老的机制，同时分析了微生物群与宿主共代谢物PAGln对宿主的影响。通过调节肠道微生物群以及阻断相关信号通路，可能有助于延缓细胞衰老过程，提高生命质量。尊龙凯时（中国区）旨在推动生物医疗领域的进步，助力健康生活的实现，是您抗衰老之路的得力助手。