近期，西南大学药学院中医药学院的李翀教授团队与澳门科技大学姜志宏教授团队联合在《Nature Communications》（影响因子=147）上发布了一项重要研究，题为“Berberine-inspired ionizable lipid for self-structure stabilization and brain targeting delivery of nucleic acid therapeutics（小檗碱激发的离子化脂质用于核酸治疗的自我结构稳定化及脑靶向递送）”。该研究基于天然小檗碱的独特分子特性，创新性地设计出多功能脂质纳米载体，成功突破了血脑屏障的药物递送难题，为阿尔茨海默病等中枢神经系统疾病的基因治疗提供了全新的解决方案。

欣博盛生物荣幸地担任该项研究的供应商，提供高品质的ELISA试剂盒，以支持生物医学领域的科研探索。该研究使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co., Ltd）的Mouse IL-1β、IL-6、IFN-γ和TNF-α ELISA Kit，用于检测小鼠血浆样本中的相关炎症因子，以全面了解LNP@siBACE1对阿尔茨海默病（AD）的协同影响。

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研究中提到，血脑屏障（blood-brain barrier, BBB）是大脑的重要“天然防线”，然而这也使得98%的药物难以有效进入脑组织。此外，核酸药物的降解性和稳定性差，也制约了基因治疗的广泛应用。传统的脂质纳米粒（lipid nanoparticles, LNP）常依赖静电作用来携带药物，存在靶向性不足和稳定性欠缺等问题。李翀教授团队提出了一系列受小檗碱生物碱结构启发的离子化脂质，从分子层面到动物实验层面全面验证了第二代生物碱基LNP的关键优势。

在创新突破方面，研究们提出了一种“三位一体”的递送系统，稳固自我结构。其中，载体骨架通过氢键与核酸药物高效结合，显著提升了药物的载药能力。此外，该系统智能靶向穿透，天然亲和多巴胺D3受体，能够高效跨越血脑屏障，其体外靶向效率提高了65倍，脑-肝分布比高达20%。该递送系统还保留了小檗碱抗炎、抗氧化特性，有效改善脑部微环境。

在疗效验证中，阿尔茨海默病治疗研究团队利用APP/PS1小鼠模型评估了BE-ST递送系统（BE+Scutellarin）对BACE1的靶向效果，结果显示该处理显著改善了认知功能，Morris水迷宫测试中，小鼠在目标象限的停留时间延长了195倍，并且在该区域穿越次数明显增加。同时，BE-ST@siBACE1处理显著降低了海马和皮层中BACE1的水平，减少了淀粉样斑块的数量和大小，并降低了过度磷酸化的tau蛋白（p-tau）水平。这些结果表明BE-ST递送系统在阿尔茨海默病治疗中展现出巨大的应用潜力。

此外，在脑胶质瘤的治疗研究中，研究团队评估了BE-ST递送系统在多种病理模型中的多功能性，结果显示该系统显著降低了脑肿瘤的平均荧光强度（MFI），证实了BE-ST在病灶部位的靶向能力增强。针对隐球菌性脑膜炎的治疗，研究也发现，BE-ST@AMB显著增强了AMB的递送效率，使脑部荧光信号大幅降低，同时小鼠的生存率显著提高。

总之，本研究打破了传统设计，创新开发出基于四氢异喹-啉双稠环骨架的可电离脂质，实现了核酸药物的高效装载和内涵体逃逸。此脂质纳米粒兼具抗氧化和抗炎特性，能够有效缓解RNA制剂的免疫原性，同时凭借小分子配体特性突破血脑屏障，递送效率明显优于传统靶向方法。该系统的脑血流调控能力实现了“主动分布-精准靶向”的双重效应，为siRNA/mRNA等中枢神经递送开辟了新路径，为神经退行性疾病的治疗提供了新的方案。该研究由西南大学药学院中医药学院作为主要完成单位，博士研究生边煦霏、郭倩为共同第一作者，李翀教授与澳门科技大学姜志宏教授为共同通讯作者，项目得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金和重庆市杰出青年科学基金等多项资金支持。

文献引用：Bian X, Guo Q, Yau LF, et al. Berberine-inspired ionizable lipid for self-structure stabilization and brain targeting delivery of nucleic acid therapeutics [J]. Nature Communications, 2025, 16(1):2368。

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